《死亡空间3》二周目开局有多种模式，要开启各种模式还需要在剧情中完成相关的任务才行，下面是各种模式开启的任务解析。
要完成所有劇情+支線任務就有進度約90%左右+收集品(一些音頻+資料,在廢棄的太空站內也有的)。
武器性能各+3晶片是困難模式通1次,即可在工作台內取得或是購買.還有如果你有DS2的舊通關存檔,可以在工作台內取得1把原創的武器。
另外,如果有Mass Effect 3(RPG)的通關存檔，可以增加一套隱藏服裝(N7/黑色的太空防護服)。
單機模式一共可拿到7套服裝(通關6套+1套隱藏)，正版線上的則有15套(有1套是黃金色的)。
至於+Game那3個模式,是無法繼承之前的存檔數據,要另外開1個新存檔來玩。
經典模式不可自訂武器(晶片+套件無法使用,只能購買武器),不過彈藥+血瓶可撿.不過有BUG會發生無限子彈的情形(其他模式沒有)。
生存模式可以自訂武器,不過沒有彈藥+血瓶可撿(通關1次後,就有MKII武器套件可用),因此只能撿路邊的資源,來購買彈藥+血瓶做自我補充用。
最難的硬派模式(通關後有個模式可用,好像是調畫面色彩),只要失敗1次就要重來(不能接關)，一樣沒有彈藥+血瓶可撿，但是可以自訂武器+有資源可撿。
這3個模式都是默認為困難難度，值得挑戰。
