《暗黑血统2》的故事情节与前作是平行的，本作的主角是同为天启四骑士之一的“死神”。
传说中的“天启四骑士”中最可怕的死神于“世界末日”之时觉醒，为了替他的兄弟——战神（被认为是引起《暗黑血统》故事中世界末日的罪魁祸首）正名而踏上拯救人类之旅。在此过程中，死神发现事态远比人类末日更严重，有一个来自远古的邪恶势力将威胁所有生物……死神真的可以成为人类的救世主吗？
本作具有比前作更大的世界，武器和铠甲系统得到全面升级，同时加入了更大、更具挑战性的地下城和各种各样的新敌人和BOSS。
本作将于2012年公布，登陆WiiU、PS3、Xbox 360和PC平台。